鐵缺乏癥是發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家普遍存在的營養(yǎng)問題,對兒童的危害廣泛而深遠(yuǎn)?诜F劑是常用的治療方法之一,但對兒童來說,藥品口感不好會影響療效。國家近年來從審評審批和市場發(fā)展方面出臺政策,大力鼓勵我國兒童藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,未來那些符合兒童心理、生理特點(diǎn)的藥品將具有廣闊的市場空間。
鐵腥氣味刺激孩子不愛服用
“市面上各種鐵劑數(shù)量多,但口味較差,導(dǎo)致兒童服用依從性差。我們借助‘十三五’重大新藥創(chuàng)制兒童新藥專項(xiàng)課題建立的兒童用藥適口性評價(jià)方法對口服鐵劑評價(jià),選出適口性最優(yōu)的鐵劑為兒科臨床用藥選擇提供參考!敝腥A醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會主任委員王天有強(qiáng)調(diào)。6月27日,“口服鐵劑在兒科應(yīng)用現(xiàn)狀調(diào)研與評價(jià)”學(xué)術(shù)交流會召開,同時(shí),專家也呼吁兒童藥生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)更加符合兒童生理、心理特點(diǎn)的藥物。
鐵缺乏癥和缺鐵性貧血是廣泛影響世界各國的重要健康問題之一。北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任王曉玲在主持時(shí)介紹,2012年我國公布的《中國0-6歲兒童營養(yǎng)發(fā)展報(bào)告》顯示,2010年6月至12個月齡農(nóng)村兒童貧血患病率為28.2%,13個月至24個月齡兒童貧血患病率為20.5%;2015年WHO發(fā)布數(shù)據(jù)顯示,截至2011年,全球約有8億貧血的兒童和婦女,其中5歲以下貧血兒童人數(shù)約為2.73億,貧血患病率高達(dá)42.6%。缺鐵和缺鐵性貧血會讓孩子出現(xiàn)食欲下降,影響兒童生長發(fā)育,嚴(yán)重的導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)問題。比如患兒多動、學(xué)習(xí)注意力不集中等。
“缺鐵性貧血推薦以口服鐵劑為主要治療方案,一般需要2至3個月。”山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科主任李府說,由于治療時(shí)間長,對兒童口服補(bǔ)鐵劑的安全性、有效性和口感提出了更高的要求。因此,針對鐵劑口感不好、依從性差的問題,依托福棠兒童醫(yī)學(xué)發(fā)展研究中心,由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院發(fā)起,聯(lián)合河南省兒童醫(yī)院、天津市兒童醫(yī)院共同完成了“口服鐵劑兒科臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及評價(jià)”研究課題,探索適合兒童的補(bǔ)鐵劑,為臨床用藥提供參考依據(jù)。
追求好口味才有好療效
俗話說得好,再好的藥患者吃不進(jìn)去也起不到效果。尤其是兒童用藥方面,兒童藥物具有合適的口感,才能保證藥品的療效。美國兒科學(xué)會2003年的一項(xiàng)針對兒科醫(yī)生調(diào)查發(fā)現(xiàn),90%的兒科醫(yī)生認(rèn)為不良味道是兒童治療的最大障礙。世界各國兒童藥設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則中都關(guān)注了適口性。歐盟、世界衛(wèi)生組織的兒童藥物開發(fā)指南,以及2020年國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《兒童用藥(化學(xué)藥品)藥學(xué)開發(fā)指導(dǎo)原則(試行)》中,都將口感和矯掩味作為兒童藥物開發(fā)的重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容。不僅如此,2022年6月17日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《兒童用藥口感設(shè)計(jì)與評價(jià)的技術(shù)指導(dǎo)原則(公開征求意見稿)》重點(diǎn)介紹了口感設(shè)計(jì)與評價(jià)的基本思路與研究方法,同時(shí)列舉了易吞咽性和適口性的評價(jià)方法,對兒童用藥研發(fā)具有非常大的指導(dǎo)意義。
“兒童口服制劑要求好吸收、好服用、好口味。好吸收是指安全有效,好服用是指方便,好口味是孩子們喜歡!鄙綎|大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科主任李府說
據(jù)介紹,口服鐵劑經(jīng)過了一個漫長的摸索發(fā)展歷程,目前已發(fā)展到第三代用藥。第一代無機(jī)鐵如硫酸亞鐵,有明顯的鐵腥味,不良反應(yīng)比較大,現(xiàn)在已逐漸被淘汰;第二代小分子有機(jī)鐵如乳酸亞鐵等,雖然不良反應(yīng)有所減低,但藥物的吸收容易受到一些飲食的影響;第三代有機(jī)鐵絡(luò)合物如右旋糖酐鐵等,吸收率較高,幾乎沒有胃腸道反應(yīng),且無鐵腥味,口服依從性好。
北京兒童醫(yī)院藥師張歡介紹,依托“十三五”兒童藥專項(xiàng)課題建立的兒童用藥體內(nèi)外適口性評價(jià)方法,開展了“基于體內(nèi)體外研究評價(jià)口服鐵劑在兒童人群的適口性”研究,對臨床常用的13種鐵劑進(jìn)行適口性評價(jià),采用電子舌與人群嘗味法相結(jié)合的方法,創(chuàng)新利用面部表情分析及深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法對60名兒童志愿者的面部表情進(jìn)行解析,同時(shí)進(jìn)行訪談,最終評價(jià)結(jié)果:山東達(dá)因生產(chǎn)的右旋糖酐鐵顆粒適口性最佳。
“經(jīng)過對口服鐵劑治療兒童缺鐵性貧血療效和安全性的網(wǎng)狀Meta分析,8種口服鐵劑中右旋糖酐鐵無論是從有效率、治愈率還是不良反應(yīng)的表現(xiàn)都是最好的,而硫酸亞鐵是最差的。”河南省兒童醫(yī)院藥師王菊平說!皣鴥(nèi)外文獻(xiàn)對第三代口服鐵劑較好的療效和較低的不良反應(yīng)發(fā)生率均有報(bào)道。經(jīng)過對多家兒童醫(yī)院口服鐵劑應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查,目前我國兒科臨床中口服鐵劑的品種和劑型的選擇是比較合理的,以第三代和第二代鐵劑為主。另外經(jīng)過問卷調(diào)研,我們發(fā)現(xiàn)口感差是影響兒童患者使用口服鐵劑依從性的最主要因素!碧旖蚴袃和t(yī)院藥師李榮榮說。
兒童用藥市場未來空間廣闊
口感是兒童用藥的特點(diǎn)之一,兒童用藥需求比成人更特殊,涉及多樣化的藥品品種、規(guī)格、劑型、口感等。
“藥物的口味好,胃腸道刺激小,這種兒童專科用藥肯定非常受歡迎!北本﹥和t(yī)院血液二科護(hù)士馮萍說,她們在臨床上接觸的很多藥物沒有兒童劑型,因此很多藥都用成人劑型分出幾分之一來給孩子吃。醫(yī)生們都希望能有更多的藥企,能夠好好研究兒童用藥的這些特點(diǎn),并且能夠研發(fā)生產(chǎn)出一些更加符合兒童生理、心理特點(diǎn)的藥物。
據(jù)第七次全國人口普查主要數(shù)據(jù),我國0歲至14歲人口占17.95%。隨著兒童醫(yī)保覆蓋面的擴(kuò)大,兒童藥品市場規(guī)模快速增長,目前規(guī)模約占整個醫(yī)藥行業(yè)的5%,兒童用藥市場遠(yuǎn)未飽和,未來提升的空間非常廣闊。但專家們認(rèn)為,目前我國兒童藥發(fā)展面臨很多問題造成了我國兒童用藥市場短缺的現(xiàn)狀。一是兒童用藥規(guī)格小,劑量準(zhǔn)確性要求高,劑型和順應(yīng)性個體化強(qiáng)。二是在兒童患者中開展臨床試驗(yàn)研究比較困難。
“在不少家長心中,口感最好的不是我們國產(chǎn)藥,而是海淘藥,但海淘藥存在一定風(fēng)險(xiǎn)”。山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)專家吳學(xué)新說,這就需要企業(yè)不僅要重視兒童用藥的品種、劑型、規(guī)格的研發(fā),也要深入研究兒童用藥的口感口味,比如不同年齡段孩子的口味習(xí)慣和劑型。
據(jù)悉,近年來國家相關(guān)部門出臺政策鼓勵我國兒童藥發(fā)展。2021年11月,《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》發(fā)布,引導(dǎo)企業(yè)創(chuàng)新開發(fā)兒童用藥。最近國家醫(yī)保局調(diào)整2022年醫(yī)保目錄文件中,鼓勵研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單的藥品可以申報(bào)今年醫(yī)保目錄。業(yè)內(nèi)人士指出,兒童藥產(chǎn)業(yè)將會有更大發(fā)展。